PNAS:首次!肠菌在克罗恩病中作用的原子机制

2021-10-19 01:16:57 来源:
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日常生活在化学物质肾脏内的乳糖在化学物质的葡萄糖、免疫等方面都起着着至关重要的作用,乳糖恶性循环就会引致一系列病症因的再次发生,比如克罗恩病症(CD)和其他形式的受累肠病症(IBD)等。但这些关联性暗藏的生态学前提仍不确实。美国麻省三军总医院(MGH)布罗德学术研究室(Broad Institute)和哈佛医学院(Harvard Medical School)的学术研究职员如今挖掘显现出,一种与克罗恩病症相关的、名为活泼灵长类动物球菌(Ruminococcus gnus)的大肠杆菌就会释放某种甘油(或糖化学键单链),触发免疫反应。R.gnus电镜照片该学术研究发表在《PNAS》上,是最早揭示肾脏化学物质与本能病症因之间关联性前提的学术研究之一。“这是一种独特的化学键,代表了肾脏化学物质与受累病症因之间的潜在关联性,”第一原作者Matthew Henke说。“化学物质乳糖与病症因的关联性学术研究越来越多,”HMS的免疫学与化学键分子生物学研究员Clardy说,“有些连续性十分强,但有些较弱,但总归都是相关的。”R.gnus与CD相关将近有200万美国人患有受累肠病症(IBD),都有克罗恩病症。布罗德核心学术研究室(Broad core institute)小团体、流行病症和化学物质三组项目共同所长Ramnik Xier的测试室在此之后的容,在克罗恩病症的某些爆发期,R.gnus在肾脏乳糖的丰度可以从不足1%跃升至最多50%。Xier,Clardy和Henke想要通过测试者考虑到克罗恩病症与R.gnus之间的关联性,其暗藏的生态学前提到底是问道?受累甘油于是,学术研究团队在测试室里头培养显现出来显现出R.gnus菌落后,对该大肠杆菌转化成的所有化学键进行了鉴别,以考虑到前提存在促炎系数。他们挖掘显现出R.gnus合成并分泌物有着鼠李糖骨架和侧单链的复合甘油。再进一步学术研究表容,该甘油主要由三个鼠李糖模三组形成的线性骨架和由两个模三组形成的短侧单链三分成。鼠李糖骨架由1,2-和1,3-相互连接的鼠李糖模三组制成,侧单链有着与1,6-相互连接的末端。这个甘油能必要诱发树突脂质炎性趋化系数(TNFα),并且TNFα分泌物依赖于toll样受体4(TLR4)。揭开构件之谜后,他们搜索了R.gnus的线粒体并鉴别了负责合成这种甘油的基因。未来会的测试将学术研究这些基因前提在克罗恩病症头痛之后过度表达出来。深远阻碍Henke说:“如果我们能一个病症人,挖掘显现出这种甘油的基因在病症情恶化之后就已经表达出来显现出来,那就极其有误导性了,这也仅仅这种甘油是克罗恩病症头痛的或许。”如果这个理论被证容是正确地的,学术研究职员可以针对R.gnus植被或其转化成这种受累甘油的能力,共同开发更再进一步病患克罗恩病症和类似受累病症因的方法。化学物质三组的阻碍是普遍的,这些挖掘显现出对克罗恩病症以外的其它病症因同样有着适用性。“如今我们已经组织起来了这种方法,我们可以快速检查其他大肠杆菌,了解化学物质三组促使病症因的暗藏化学键前提,”Xier说。之后的学术研究只是表容化学物质肾脏化学物质三组改变与肠道病症因正常存在关联性,但极其多有学术研究阐释这些关联性暗藏的化学键前提,这项学术研究是第一个学术研究化学物质群与本能有益之间关联性暗藏的化学键前提的学术研究,也为今后的学术研究提供十分有价值的糅合。早期显现出处:Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.
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