文献传送: 耐药的时代的抗菌药物定位

外用病毒药物剂的诞生结束了病酵母甲状腺肿无药物可医的近现代，被称得上为是第二次世界大战中所与和雷远超相并列的第3个最重要病态发明。但随着外用病毒药物剂在病理的长期采用，特别是不标准的不作为导致了暴发的酵母酵母MRSA弊端。酵母酵母MRSA病态的棉生往往导致病理疗程失败，使病死率升很低、患病星期延长及诊疗费用减少，已带入担忧人类文明健康的严重弊端。 一、酵母酵母MRSA形势严峻 2011年的的国际日主题被定为“抵御MRSA病态”。在全球，屎肉球酵母、金黄色葡萄球酵母、肺炎巴氏杆酵母、克拉克不一气杆酵母、近些年来；也单胞酵母及肉杆酵母（称之为“ESKAPE”）的MRSA弊端已带入病酵母甲状腺肿病人中所风及死亡的最主要状况。法制“ESKAPE”MRSA形式同样不容乐观（图1）。文献资料华盛顿邮报，法制庙内病酵母的致病酵母以革兰阴病态酵母为主（占71-6%），其中所以肉杆酵母最为多见。2005年，法制大肉埃希酵母和肺炎巴氏杆酵母中所棉超广明人β-萘酶(ESBL)病原的检出率并列38.9%和39.1%，至2010年，其检出率分别升很低至56.2%和43.6%。棉ESBL的肉杆酵母已带入庙内病酵母的主要MRSA酵母。此外，不一气杆酵母及近些年来；也单胞酵母对外用瑶药物剂的MRSA弊端也日益显现。除培南、美罗培南、阿比比亮、多黏外用生素和米布拉环素外，克拉克不一气杆酵母对其他受试药物剂的选项病态均＜50%，近些年来；也单胞酵母对受试药物剂的选项病态均＜80%。与MRSA革兰阴病态酵母相比，雪甲氧西林的金黄色葡萄球酵母(MRSA)的检出率则逐渐攀升，由2005年的69.2%攀升至51.7%。虽然雪万古霉素屎肉球酵母的检出率呈升很低趋势，但目前其MRSA病原的检出率即便如此很低，仅为3.6%。 近些年，相比MRSA酵母的迅速减少，外用病毒药物剂的研发速度相比来说减慢。对旧金山1983-2007年首肯香港交易所的外用病毒药物剂调查结果显示，1983-1987年香港交易所的外用病毒药物剂远超16种，其后，上新香港交易所的外用病毒药物剂总数逐渐攀升，至2003-2007年，仅5种外用病毒药物剂香港交易所，病理可能面临无药物最简单的局面！ 二、关注多重MRSA酵母(MDR)病酵母不确定病态主因，所称导病理经验病态外用病毒疗程 面对以上严峻具体情况，应将如何应将对？一方面，无需关注MDR病酵母的不确定病态主因，用好现有的外用病毒药物剂，提很低病理；另一方面，进行外用病毒药物剂负责管理，努力下降MRSA酵母的棉生。 病理上说明的病毒学报告不常并不无需要在标本送检3d后得到，而对于中所重度病酵母病人来讲，延迟疗程可导致病死率相比来说升很低。因此，对于中所重度病酵母病人，才会采用经验病态外用病毒疗程消除方案。经验病态疗程时，病人是否是普遍存在多重MRSA酵母(MDR)病酵母不确定病态是选项药物剂的最重要，不同的很低不确定病态主因通不常也可以帮助我们；也定是何种MDR病酵母，从而选项格外加适合的经验病态疗程消除方案。 无论是“医院得到败血症(HAP)手册”还是“粒细胞缺乏症发热手册”中所均将MDR病酵母的经验病态口服选项作为最主要主因。2005年ATS拟定的手册中所说明所称出，选项HAP经验病态口服的主要主因为病人是否是普遍存在MDR病酵母不确定病态或是否是为晚发败血症。若病人为晚发败血症或普遍存在MDR病酵母的很低危主因，则推荐采用广明人、强效外用病毒药物剂；反之，则推荐外用病毒明人较较窄的外用病毒药物剂。MDR病酵母的很低危主因包含：(1)近90d内不能接受过外用病毒药物剂疗程；(2)复发星期≥5d；(3)所在社区或医庙内外用病毒药物剂的MRSA率很低；(4)；还有健康护理人员相关败血症(HCAP)很低危主因；(5)普遍存在免疫抑制甲状腺肿或不能接受免疫抑制病态疗程。其中所HCAP的很低危主因包含：近90d内患病星期≥2d、居住护理人员院或长期护理人员机构、父母亲肾脏滴注疗程（包含外用病毒药物剂）、30d内进行透析疗程、父母亲后遗症护理人员及父母亲成员收纳MDR。也有文献资料华盛顿邮报，租住ICU、不能接受侵袭病态疗程（如鼻、中所心肾脏肾脏注射、尿路肾脏注射、机械通气）也是MDR病酵母的很低危主因。同样，在2010年IDSA登载的“粒细胞缺乏症发热手册”中所谈到，若病人普遍存在MDR致病酵母病酵母不确定病态，无需调整病人起始经验病态疗程消除方案，如怀疑棉ESBL肉杆酵母病酵母的病人，建议早期采用氧青霉烯类药物剂；若怀疑MRSA或雪万古霉素肉球酵母(VRE)病酵母，则建议加用万古霉素或利奈唑胺疗程。 除以上谈到的很低危主因外，不同MDR致病酵母病酵母的很低危主因也十分相似，病理中所也可根据病人普遍存在的不同很低危主因来初步；也定可能是哪种MDR致病酵母，从而选项格外加适合的疗程消除方案。如既往采用头孢外用生素疗程是棉ESBL病原病酵母的很低不确定病态主因，可相比来说减少棉ESBL肉杆酵母的病酵母不确定病态，且国内棉ESBL病原的检出率也非不常很低，因此，对于既往不能接受头孢外用生素疗程的病人，应将首先很低度怀疑棉ESBL病原病酵母。而对既往不能接受化疗、皮质激素等疗程的病人，则应将格外多怀疑多重MRSA的近些年来；也单胞酵母病酵母。至于克拉克不一气杆酵母，有文献资料华盛顿邮报大多数为定植酵母，可结合病理症状进行；也定。 三、MDR病酵母的疗程 MDR病酵母的疗程原则为：能选项单药物疗程的，尽量单药物疗程；若单药物未能消除，则选项有协同作用的药物剂联合疗程。棉ESBL肉杆酵母病酵母的疗程：由于药物剂外用病毒活病态不佳（如头孢他啶、头孢两场丙酮）或普遍存在接种物现象将（如头孢两场丙酮、哌拉西林/他唑巴坦）等状况，上述药物剂已不推荐应用于棉ESBL肉杆酵母病酵母的疗程。但文献资料华盛顿邮报，棉ESBL的肉杆酵母对氧青霉烯类药物剂的危险病态很低（选项病态＞98%），氧青霉烯类药物剂单药物疗程即可得到较好的病理效果，病死率相比来说攀升，可作为棉ESBL肉杆酵母病酵母的不常规单药物疗程药物剂。 克拉克不一气杆酵母病酵母的疗程：“39-41版热病/桑福德外用微生物疗程手册”中所关于HAP培养结果回报后的特异病态疗程推荐：若克拉克不一气杆酵母对培南脆弱，不常规培南；Carnacho-Montero和Amaya-Villar 2010年登载的关于克拉克不一气杆酵母疗程的文章中所也谈到，对于氧青霉烯脆弱的克拉克不一气杆酵母，推荐氧青霉烯一线疗程。对于培南不脆弱的病原，也有华盛顿邮报培南联合头孢哌酮/舒巴坦具有协同作用，可应用于MDR或泛MRSA(PDR)克拉克不一气杆酵母的联合疗程。病理已为疗程成功的病例华盛顿邮报和病理研究。 近些年来；也单胞酵母病酵母的疗程：对于单药物疗程近些年来；也单胞酵母病酵母可能普遍存在不足以，目前，近些年来；也单胞酵母对哌拉西林/他唑巴坦的危险病态相比较很低，但哌拉西林/他唑巴坦疗程近些年来；也单胞酵母病酵母时，即使药物敏试验结果显示脆弱，当哌拉西林/他唑巴坦的MIC倍数远超32-64mg/L时，经验病态采用哌拉西林/他唑巴坦疗程则病死率显著减少(71.4%，22.2%，P=0.024)。因此，针对近些年来；也单胞酵母病酵母，建议采用联合疗程，目前中所用的给药物消除方案为β-萘类联合苯甲酸咪唑类疗程。研究结果显示，培南联合阿比比亮或异帕米亮均具有协同作用，可应用于近些年来；也单胞酵母病酵母的联合疗程。 四、根据药物剂在病人体外的药物效学/药物代学(PK/PD)在结构上，改进给药物消除方案 外用病毒药物剂主要分为星期选项病态和副作用选项病态。星期选项病态是所称药物剂副作用在一定范围内与灭酵母活病态有关，通不常在药物剂副作用远超到对酵母酵母MIC倍数的4-5倍时，灭酵母反应速度远超饱和状态，当药物剂副作用独自升很低时，其灭酵母活病态及反应速度并无相比来说改变，但灭酵母活病态与药物剂副作用最多酵母酵母MIC的星期有关，如β-萘类等。审核该类药物剂的PK/PD匹配主要为体外药物剂副作用最多MIC的星期(T)＞MIC倍数。副作用选项病态是所称药物剂副作用越很低，灭酵母活病态越强，此类型药物剂主要有苯甲酸咪唑类及氟喹布拉酮类等。审核此类药物剂的PK/PD匹配主要为24h的星期-副作用曲面下km/MIC(AUC 24 /MIC)或最主要血药物副作用/最低抑制作用副作用(Cmax/MIC)。副作用依赖物可通过下降给药物次数、减少给药物副作用或单次给药物使AUC24/MIC和Cmax/MIC远超到较很低很低度，从而得到最主要的外用病毒作用。而星期依赖物则主要通过多次给药物或延长给药物星期来提很低T＞MIC星期，远超到最佳。研究结果显示，延长培南给药物星期(2h)可相比来说减少T＞MIC星期(77.8%，0.5h给药物为44.1%，MIC=2mg/L)。即使当MIC为4mg/L时，培南2h给药物星期的T＞MIC星期仍＞60%，是0.5 h给药物时的3倍。国内的研究结果表明，急病态内分泌与慢病态健康状态评分（APACHEⅡ评分）≥20分的病人，采用培南延长给药物星期的治疗法（0.5g，1次/6h，滴注3h），其、预后及患病星期均优于不常规给药物方法(0.5g，1次/6h，滴注2h)。 此外，疗程MDR致病酵母病酵母时，还无需注意给药物副作用，如疗程克拉克不一气杆酵母病酵母时，推荐加大给药物副作用：培南1g，1次/6-8 h；舒巴坦6g/d。 五、加强外用病毒药物剂负责管理，下降MRSA Dellit等提出，外用病毒药物剂负责管理并不无需要多学科，如病酵母学、药物剂学、病毒学及流行病学专家参与，包含2个核心作法（成立外用病毒药物剂负责管理小组，标准负责管理制度；限制外用病毒药物剂处方及预先控制MRSA）和7个补充作法（初等教育；以当地病毒学为所称导成立病理操作手册；外用病毒药物剂循环采用，拟定药物剂采用以此类推；限制外用病毒药物剂的疗程星期；联合疗程；降拱门疗程；改进给药物副作用；肾脏口服序贯疗程）。在执行降拱门疗程时，并不无需要医生首先审核病人MDR病酵母的不确定病态，先进行广覆盖，然后根据微生物监测数据未确定具体外容病酵母酵母酵母的各种类型，下降外用生素应将用各种类型或将广明人外用生素换为较窄明人外用生素。 目前，酵母酵母MRSA已带入担忧人类文明健康的最主要弊端，因此，针对病酵母病人，应将审核病人是否是普遍存在MDR病酵母不确定病态，并根据不同的很低不确定病态主因结合病理在结构上，进行差异化的经验病态外用病毒疗程。为了避免MDR的泛滥，能单药物疗程的尽量单药物疗程（如棉ESBL病原病酵母，氧青霉烯类药物剂单药物疗程即可得到较好的病理），单药物未能消除间题的，选项有协同现象将的药物剂联合疗程（如对克拉克不一气病酵母，选项培南联合舒巴坦疗程）；同时也应将考虑药物剂在病人体外的PK/PD在结构上，未确定最佳给药物副作用和给药物消除方案，以得到最佳。 文献资料来源：中所华病症和呼吸杂志 2012年4月 第35卷 第4期 撰稿人：