Nat rev Cardiol：心脏修复细胞治疗研究成果

【编者按】心衰发病率日益上升，而心衰化疗不更胜一筹，为此，人们不断追寻着在此之后化疗方式将。其会化疗似乎给我们助长了在此之后曙光，现下一阶段，心血管其会化疗分析在病症血管细菌感染后赶紧切除容巨噬细胞，以预防结核血管病或现如今心力败血症的引发其发展。

世界各地而言，有数数千名病症放弃内皮容巨噬细胞化疗，现有也已所述容巨噬细胞化疗的安全可行基本功能性、依赖于的误区以及化疗可用基本功能性方式将。III期诊疗实验的开展将再进一步猜测巨噬细胞其会医疗卫生的内涵并解决最终应运而生诊疗实践的心理障碍。

但是，巨噬细胞化疗依赖于局限，主要除此以外巨噬细胞型式不确实，巨噬细胞处理流程多样基本功能性以及内皮容巨噬细胞基本功能关联基本功能性等。本文归纳了“第一代”容巨噬细胞化疗分析实战经验，并忽略了容巨噬细胞浓缩和假定定向转变加速心血管“第二代”容巨噬细胞化疗其发展各个方面的进展。

前言：

多能容巨噬细胞应使用心血管其会化疗有数10余年的历史，多年来系统化与诊疗分析实战经验，容巨噬细胞除去、潮湿和输送到进展，容巨噬细胞化疗安全基本功能性和化疗丝氨酸的分析以及心衰病症逐年增长等主因使得其会化疗应用领域经久不衰。

人口老龄化，诊断和化疗新技术水平的有所改善决定了心衰现有的统计学相似性。现下一阶段，年之外心衰感染率已降至出乎意料的素质，每年脑部之外死亡数降至2000万。绝代偿心衰是病症每一次入院的主要原因，世界各地每年绝代偿心衰化疗要花费高达1200亿美元，5年出生率50%数。

心衰是一种进展基本功能性传染病，尽管β催产素、ACEI和醛固酮受体糖皮质激素等抗生素化疗和脑部同步化化疗以及左室常规装置等刀枪化疗减少心衰出生率，有所改善病症社会生活总质值，但是对于终末期心衰病症而言，脑部GameCube才是唯一有效性化疗方式将，然而，全球范围脑部GameCube供体短缺仍是巨大心理障碍。

现有，巨噬细胞其会化疗的主要借以在于上升新标准化疗系统化上的单单，为此，巨噬细胞化疗集中在两大应用领域：急基本功能性血管梗死脑部受保护化疗和慢基本功能性结核脑部病脑部以后化疗。脑部受保护化疗用以受限血管缺血细菌感染，而对于心衰病症，巨噬细胞其会化疗用以原有经常基本功能性血管基本功能。

关于造血举例来时说单个核容巨噬细胞（BMMNCs）的众时说纷纭，在此之前诊疗试用真实感令人倍受鼓舞，欧洲开展的大多数分析也断定BMMNCs对急基本功能性心梗和现如今心衰必要，但在只不过的2-3年，澳大利亚大型诊疗分析断定BMMNCs对急基本功能性心梗或现如今心衰之外无益。这些背道而驰的结论使人们对BMMNCs，或者更再进一步时说是容巨噬细胞作为其会化疗用以转化出了质疑。

随着对造血等非丝氨酸许多两组织巨噬细胞糖类的深入明白，去除非其会巨噬细胞和扩增较强多基本功能功用巨噬细胞的新新技术得以新建，其会化疗术语丝氨酸也得以变动，即从必要巨噬细胞送来其会物理现象的假设转化为巨噬细胞化疗依赖道旁排泄物理现象的理论模型。

其会医疗卫生应用领域不再符合度值为巨噬细胞化疗，已扩展到包含以以后许多两组织其会先天流程为借以的步骤。反之亦然地，许多两组织工程、化学键抗生素或基因序列化疗已赢取开展，这些新技术之外或联合容巨噬细胞化疗使用降至许多两组织其会的借以。分析人员也已废弃巨噬细胞输送到酪氨酸其会术语，进而追求化学键和巨噬细胞昆虫联合化疗以及提高巨噬细胞输送到的昆虫工程，以降至巨噬细胞为自由其会或实现新生造血结构系统化。

容巨噬细胞医学本身也获了长足的技术革新，比如在巨噬细胞的收集、除去和扩增各个方面以及巨噬细胞GameCube前做到容巨噬细胞其会灵活基本功能性预测等。

本文普遍基本功能性审核 “第一代”BMMNCs化疗的诊疗实验以及向着化疗脑部传染病诊疗实验之前下一阶段和关键时刻停滞不前前行的容巨噬细胞SDK的其发展。另外，本文还阐述了巨噬细胞化疗转入诊疗实践的复杂程度，并所述似乎改造其会现代医学的新技术。

其会丝氨酸图：GameCube巨噬细胞通过必要和在在接必需酪氨酸许多两组织其会

第一代巨噬细胞化疗:

系统化分析在此之前断定BMMNCs在化疗急基本功能性心梗较强昆虫活基本功能性，容巨噬细胞可以转变为血管巨噬细胞和内皮巨噬细胞，这些转变而来的巨噬细胞主要位于梗死交界区，并且在脑部梗死区转化出在此之后表征许多两组织。尸检研究报告也提示造血GameCube病症依赖于造血源基本功能性脑部两组巨噬细胞。

这些分析注意到有鉴于此了所谓的“第一代”巨噬细胞化疗，即假定非丝氨酸BMMNCs重登脑部病化疗舞台。让我们一起回顾一下结核脑部病“第一代”巨噬细胞其会化疗分析（表一）。

分析

多人

巨噬细胞举例来时说

巨噬细胞赢取

巨噬细胞输送到

随访用以

射血最高分变动

赢取时在在

必需

巨噬细胞总数

心梗试验

TOPCARE-

AMI

(2002)

20

造血除去出来

3天

腹水内切除（3次每次10ml）

7.3 × 106

左室造影

无变动/HIV

BOOST

(2004)

60

造血除去出来

5天

腹水内切除（4或5次年中2-4分钟）

2.40× 109

MRI

HIV

REPAIR-

AMI

(2006)

204

造血除去出来

3-6天

腹水内切除

1.98× 108

左室造影

HIV

Leuven-

AMI

(2006)

67

造血除去出来

24小时

腹水内切除（2-3分钟内切除3次）

4.80× 108

MRI

无变动

ASTAMI

(2006)

97

造血除去出来

4-7天

腹水内切除

6.80× 107

CT (SPECT)

无变动

FINCELL

(2008)

80

造血除去出来

PCI当日早晨

腹水内切除

3.60× 109

磁共振

HIV

HEBE

(2011)

200

造血除去出来

腹水内切除3次切除年中3分钟

2.96× 108

MRI

无变动

TIME

(2012)

120

造血除去出来

3或7天

腹水内切除（6次切除每次5ml）

1.50× 108

MRI

无变动

Late-TIME

(2011)

87

造血除去出来

2-3周

腹水内切除（同上）

1.50× 108

MRI

无变动

现如今心衰试验

TOPCARE-

CHD

(2006)

92

BMMNCs或气化两组巨噬细胞（CPCs）

心梗后3个年底

腹水内切除（3次切除每次10ml）

BMMNCs:

2.1 × 108

CPCs:

2.2 × 107

双平面左室造影

HIV/无变动

FOCUS-

CCTRN

(2012)

92

BMMNCs

不明

腹水内切除（15次切除每次0.2ml）

1.00× 108

CT (SPECT)

无变动

第一代BMMNCs普遍基本功能性分析

大多数BMMNCs分析审核基于急基本功能性心梗后左室射血最高分（LVEF）变动，而LVEF作为急基本功能性心梗后心基本功能检查加权对预测近十年病状效能不足，大多数病症心梗后心基本功能自发基本功能性以后一定素质，也因此似乎消退了巨噬细胞化疗单单。

与小化学键抗生素或昆虫制剂不同，巨噬细胞化疗术语在于输送到存活的有基本功能的整体以降至诊疗。现有内皮容巨噬细胞化疗无可支配总质值，尽可能一致的昆虫学活基本功能性。因此，原则上而言，引入同种异体容巨噬细胞或祖巨噬细胞更利于支配，因为这些巨噬细胞可以同步进行符合的总质值支配和基本功能测试。

异体容巨噬细胞免疫原基本功能性仍依赖于争议。难以实现免疫酪氨酸巨噬细胞清除的似乎基本功能性，异体容巨噬细胞昆虫活基本功能性必须是一段时在在的，反复十二指肠似乎助长引致免疫化学反应，另外需全面恒定转化出化学反应基本功能性病原体助长的风险。而内皮容巨噬细胞不依赖于免疫化学反应问题，但是并不需要总质值支配和灵活基本功能性测试。现下一阶段BMMNCs分析都引入内皮容巨噬细胞输送到方式将，但是在巨噬细胞除去、圈养、多种类型和输送到巨噬细胞数各个方面之外依赖于极大差异。另外，现有尚有针对“第一代”BMMNCs其会灵活基本功能性的有效性审核方式将 。

为了有效性比较容巨噬细胞化疗单单，在总质值支配条例、操作步骤新标准、灵活基本功能性审核和拘禁新标准等各个方面应该一致。基于欧洲诊疗实验实战经验，CCTRN在澳大利亚开展了符合上述新标准的BMMNCs试验，但分析结果并不如人意。

TIME分析、Late-TIME分析和FOCUS-CCTRN分析之外断定除去的BMMNCs化疗急基本功能性、亚急基本功能性或慢基本功能性结核血管病之外仍未有所改善血管基本功能。但是，这些分析中巨噬细胞处理流程举例来时说于REPAIR-AMI分析，人们不禁要问初结果表明巨噬细胞化疗减少出生率、血管细菌感染以及急基本功能性心梗后现如今心衰感染率是否由于BMMNCs不同道旁排泄作用。这一问题无论如何可以从BAMIIII期试验赢取答案。

如果BAMIIII期试验结果HIV，我们无论如何可以普遍认为新标准化疗上联合巨噬细胞化疗上升急基本功能性心梗后存活率。但是，回过头来看，第一代BMMNCs化疗分析混淆了我们对容巨噬细胞新技术化疗内涵的明白，但这些早期试验的步骤关联基本功能性为早先可用基本功能性实现了组件，另外，具体步骤新技术其发展和昆虫标记物的注意到都似乎使巨噬细胞化疗单单远超过化。

浓缩容巨噬细胞化疗:

浓缩的两组巨噬细胞或容巨噬细胞使其会现代医学打破了BMMNC范畴，巨噬细胞浓缩通过巨噬细胞表面标记分挑选特异基本功能性巨噬细胞假定。浓缩巨噬细胞使用其会化疗最大限度扫除昆虫关联基本功能性，为人造卫星巨噬细胞基本功能透过了机遇。另外，浓缩容巨噬细胞似乎因清楚了“氮气”巨噬细胞亚群而上升复建灵活基本功能性。现有浓缩巨噬细胞主要有两种：人在在充质容巨噬细胞（hMSC）和CD34+内皮两组巨噬细胞（EPCs），主要使用化疗慢基本功能性脑部病。

“；也”容巨噬细胞化疗

“；也”容巨噬细胞化疗指的是输送到巨噬细胞来自靶造血（本文中即为脑部）或假定定向转变，从而做到最可用基本功能性化疗弱点许多两组织。接下来，让我们一起学习结核脑部病浓缩巨噬细胞和“；也”容巨噬细胞其会化疗分析

分析

多人

巨噬细胞举例来时说

巨噬细胞收集

巨噬细胞输送到

随访用以

诊疗（下一下一阶段）

巨噬细胞进程

必需

巨噬细胞总数

浓缩巨噬细胞分析

ACT34-

CMI

(2011)

168

气化CD34+

EPCs

5天粒巨噬细胞邻接抑制变异化疗

NOGA®脑部导航新技术

1.0×105-5.0×105/kg

IVRS

心绞痛引发频率加剧

POSEIDON

(2012)

31

造血举例来时说hMSCs

培养4-5周

Biocardia™折叠十二指肠导管

2.0×107-2.0 × 108

脑部CT

中基本功能性（射血最高分）

“；也”容巨噬细胞分析

SCIPIO

(2011)

16

SCFR+ 脑部容巨噬细胞

腹水大桥术后4个年底

腹水内切除4次年中3分钟

5.0×105-1.0 × 106

磁共振

HIV

CADUCEUS

(2012)

31

Cardiospheres（球形结构容巨噬细胞）

许多两组织加权36天内

腹水内切除3次年中15分钟

1.3 × 107 -2.5 × 107

脑部MRI

无转变

C-CURE

(2013)

45

心源基本功能性 hMSCs

培养4-6周，便是造血源hMSCs

NOGA®便是射

6.0 × 108 -1.2 × 109

磁共振

HIV（CHART-1和CHART-2 ）

注意到复建圣夫:

容巨噬细胞或两组巨噬细胞在其会灵活基本功能性各个方面有很强的可塑基本功能性和莱卡基本功能性，为了很好地复建受损脑部，容巨噬细胞昆虫制剂必须与GameCube微生态环境竞争，甚至反转病理生态环境。有效性有所改善血管微生态环境可以提高巨噬细胞化疗 。另外，赶紧和处理受体造血对于容巨噬细胞治果而言与充分明白GameCube昆虫制剂值得注意更加重要。

脑部其会化疗的最终将在于其发展针对特定病症的高特异基本功能性化疗，而“；也”容巨噬细胞新技术正是通往最终的至关更加重要的一步。仍全面性巨噬细胞化疗可用基本功能性并不需要明白巨噬细胞口服在在强子，巨噬细胞逗留以及如何在许多两组织新技术水平调整微生态环境。我们的分析已转回“；也”容巨噬细胞新技术，为了尽可能诊疗最佳，建立昆虫鉴别和系统化模型来检查新昆虫制剂的其会灵活基本功能性进度缓慢。

非巨噬细胞其会:

由于巨噬细胞口服和脑部复建益处之在在没有确实的的关系，道旁排泄或内排泄丝氨酸似乎是巨噬细胞其会的主要必需。根据这一理论模型，可以普遍认为GameCube容巨噬细胞是加装巨噬STAT和酪氨酸的装入，并且拘禁这些变异调节血管微生态环境逐步形出其会化学反应。现有，系统化分析已断定酪氨酸加强巨噬细胞其会。但是，心血管复建认知流程远不止一个或两个酪氨酸，而是通过多条必需协同作用做到的。

酪氨酸化疗

1998年，有分析路透社必要切除区块血管内皮酪氨酸（ VEGF）的DNA真核昆虫有所改善脑部血流，并加剧心绞痛症状。同年，分析断定FGF加强血管其会。但是，许多试验断定血管新生化疗受受限。尽管这些结果表明有大部分针对病情复杂和终末期心血管，似乎掩盖了化疗潜在单单，但不管怎样，对于酪氨酸还有待再进一步分析来所述。

趋化化疗

其它非巨噬细胞化疗聚焦在从内生池召集容巨噬细胞或祖巨噬细胞送来血管复建。分析断定GCSF或粒巨噬细胞-巨噬巨噬细胞邻接抑制变异（ GM-CSF）酪氨酸造血源基本功能性容巨噬细胞转移到外周气化，但是这些巨噬STAT并没有确实有所改善结核血管病基本功能的确实。

另外一条招募分散容巨噬细胞的必需就是针对CXCR4–SDF-1轴。系统化分析断定外源基本功能性SDF-1可以转移造血内CXCR4+巨噬细胞，有利于化疗小鼠慢基本功能性结核血管病。诊疗分析断定，心内膜切除区块SDF-1的DNA真核昆虫有所改善结核心衰病症6分钟过桥西南方和社会生活总质值。也有分析断定急基本功能性心梗引入CXCR4抑制剂化疗截断SDF-1信号通路有所改善缺血再枯小鼠以后。因此，掌握时在在点至关更加重要。见到恒定脑部细菌感染后增生、脑部受保护和其会的化学键似乎出为在此之后化疗靶点。

两组转变疗:

容巨噬细胞和非巨噬细胞昆虫制剂输送到多种类型是巨噬细胞其会化疗的更加重要两构建。为了确保巨噬细胞在血管许多两组织远超流素质原有，在此之后步骤应运而生，即赋予两组分理化功用，使巨噬细胞和变异更加接近远西南方许多两组织。分析人员已在巨噬细胞和许多两组织新技术水平分析容巨噬细胞微粒在巨噬细胞外两组分便是脑部转变，并且为拆分到宿主血管透过嫁接的灵活基本功能性。

有分析路透社两组分中同时潜入容巨噬细胞和酪氨酸可以加强容巨噬细胞转变为表征血管巨噬细胞。另外，金nm复合材料或附加线圈等可以提高表征血管巨噬细胞空在在两组出。这些新新技术在昆虫新技术水平安全合理基本功能性赢取验证，但是，这些新技术以及潜在化疗内涵，并不需要在大昆虫或人类分析中再进一步分析。

必要诱导脑部退化:

分析路透社，胎盘容巨噬细胞（ESCs）以外许多现代容巨噬细胞变异，可以作为脑部退化模型。通过痕共通点填充细胞内2（BMP-2）和下一阶段特异基本功能性胎盘淋巴细胞（SSEA）选择的巨噬细胞型式，无论如何可以做到从系统化到诊疗化疗。另外，模仿ESC变异无论如何可以化疗遗传传染病。

另一种在此之后血管其会方案为将脑部出纤维巨噬细胞转化为表征血管巨噬细胞。系统化分析断定通过核酸酪氨酸的基因序列输送到可以将梗死瘢痕中的出纤维巨噬细胞转变为表征血管巨噬细胞。尽管核酸受限了该方案必要转入诊疗，但步骤似乎为结核血管病纤维血管其会素描了蓝图。

随着心血管其会现代医学生物医学其发展和科技，特异基本功能性针对血管细菌感染受保护和心衰造血复建的新技术规模将会再进一步巩固。

结语：

其会现代医学新纪元再一到来，只不过十年的其发展为其会现代医学的继续前进发扬光大了系统化。早期“第一代”容巨噬细胞化疗断定在急基本功能性细菌感染和造血败血症情况下之外可以将巨噬细胞有效性输送到至血管。另外，系统化和诊疗分析已经改又进了对脑部固有其会灵活基本功能性以及容巨噬细胞制约其会丝氨酸的交往。但是，巨噬细胞收集时在在、总质值支配等交往的匮乏逐步形出了巨噬细胞最终GameCube的心理障碍。

“；也”容巨噬细胞化疗做到了巨噬细胞浓缩、巨噬细胞举例来时说以及巨噬细胞化学反应的可用基本功能性，并且在II期诊疗实验中展现单单确实。随着脑部其会系统化以及血管细菌感染和复建流程中微生态环境变动等交往的上升，巨噬细胞化疗化疗传染病型式似乎更加局限化。

一些分析断定巨噬细胞值和诊疗病状之在在依赖于负之外，因此确实容巨噬细胞化疗口服和相似性更加更加重要。假定定向转变是“；也”巨噬细胞化疗的更加重要各个方面，似乎做到安全远超过化。I期和II期诊疗实验也猜测了这一点。

随着巨噬细胞化疗应用领域的其发展，在此之后其会形式开始崭露头角。完善化疗方式将集巨噬细胞、基因序列、化学键和昆虫工程新技术于一体，以解决其会应用领域的昆虫复杂程度。

昆虫制剂和容巨噬细胞化疗通常使用延缓修复和整形复建流程，化疗关节炎传染病或加剧退行基本功能性关节传染病病症咳嗽，为巨噬细胞化疗应使用脑部病学应运而生了先例。尽管脑部其会的仍全面性并不需要再进一步分析和批在作为担保，但只不过的分析实战经验为皮肤病医疗卫生观念发扬光大了系统化。

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