Cardiovasc Res： 我们要愈发关注右心衰竭-转录因子Hand2

毫无疑问，左输尿管 (LV) 相对，右输尿管 (RV) 肝硬化的病理生理学研究成果仍超前于方面的更高致死率和发病率。更高血压 (HF)，有趣描绘为肾脏无法泵血，是全球发病和致死的主要原因，目前受到影响超过 2600 万人。 通常，HF 分为左输尿管 (LV) 和右输尿管 (RV) 肝硬化，具体取决哪个输尿管肝硬化。 大多数研究成果都集中所在 LV 肝硬化上，而 RV 肝硬化较少受到关注。 因此，LV 肝硬化的知识比 RV 肝硬化的知识更加多、更加准确也就不足为奇了。 同样，大多数 HF 疗法都针对 LV，并且通常也使用患有 RV 肝硬化的病变。 由于 RV 肝硬化仍然与不良病症方面，因此亟需原先 RV 抗原疗法。

据悉，由比利时学者P. A. da Costa Martins教授团队的新研究成果发表在Cardiovasc Res，其

期刊年卷：Cardiovasc Res 2021 Sep 22;

通讯作者：P. A. da Costa Martins，Department of Molecular Genetics, Faculty of Sciences and Engineering; CARIM School for Cardiovascular Diseases, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences; Maastricht University, Maastricht, Netherlands.

课题组之前的研究成果注意到，胚胎大体上螺旋-马蹄形-螺旋核苷酸因子肾脏和神经接合处衍生物强调-2（Hand2）在肾脏中所再次强调，并激活“胎儿性状程序来”，有助于在 LV 冲击超负荷有条件下病理性肾脏重塑。本研究成果的目的是为了了解 Hand2 对 RV 重塑的作用。

研究成果使用转性状血清Hand2F/F 和 MCM-Hand2F/F，经他莫昔芬（分列印证和敲除）检视，切除妖术顺利进行左输尿管缩窄妖术（PAB）诱导RV 冲击超负荷6周 。评估所有实验组的超声心动图和 MRI 衍生的血流动力学参数以及分子结构重塑，并与假切除妖术印证顺利进行比较。随着这些血清出现更加肥大和更加导致的肾脏功能障碍，Hand2 都因其实使 RV 对冲击超负荷更加敏感。与此同时，来自左输尿管真空病变的有机体肾脏的 RV 样本中所也观察到 Hand2 的更加更高强调水平。反过来，RV 冲击超负荷肾脏的 LV 也受到实着受到影响，观感为形状变化、LV 精确度减少和肾脏功能损伤。 RNA 基因组揭示了一组不同的性状，与之前描绘的冲击过载 LV 相对，这些性状在冲击过载 RV 中所失调。

研究成果启示，与左输尿管真空方面的右室肝硬化使3 年中的一直生存率降低至55%，这表明检验后3 年差不多有一半的病变将致死。为了使左输尿管真空的病变受益，需要适当的 RV 抗原用药。该研究成果工作表明，意味着的用药方法和 LV 肝硬化的潜在机制可能不适合 RV 肝硬化。虽然 Hand2 缺陷利于 LV 对冲击的反应，但它在类似有条件下对 RV 尤其有害，因此，引人注目了不区分用药最终目标或用药 RV 或 LV 肝硬化的潜在导致后果。在 RV 冲击超负荷的情况下，Hand2 的肾脏抗原都因与导致的心功能不全有关。虽然抑制 Hand2 强调可以预防 LV 冲击超负荷有条件下的肾脏功能障碍，但同样不适使用 RV 冲击超负荷有条件。这项研究成果强调需要更加好地了解涡轮机 RV 与 LV 病理重塑的分子结构机制，以便更加好地检验和用药 RV 或 LV 肝硬化病变。

原文出处：

R F Videira, The heart requires baseline expression of the transcription factor Hand2 to withstand RV pressure overload, Cardiovascular Research, 2021;, cvab299,