Toxicol Lett:霉菌毒素赭曲霉毒素A和桔霉素在纳摩尔浓度下协同有利于肾疾病的进展

2022-02-07 02:12:03 来源:
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食物之中赭曲霉神经毒素A(OTA)或桔霉素(CIT)ppm减低与微血管间质性肾病的患病率减低相关。我们测试了这样的结论:人类胫骨小管衍生的淋巴(HK-2)与OTA和CIT大一促成坏死位点/淋巴间质生成(EMT)或脑膜炎的遭遇。我们测量了坏死标志物,EMT和脑膜炎,并研究了MAP趋化位点的效用。在纳琼斯ppm下同时而非单独暴露于OTA和CIT导致(i)TNF蛋白和mRNA的隐含减低,(ii)COX-2蛋白和mRNA的隐含缩减,(iii)E-钙粘蛋白蛋白和(iv)波形蛋白和α-SMA蛋白的隐含减低。细胞形状从房顶转变为纺锤样表型,断定EMT。胞外和胞内胶原III蛋白的含量减低。TNF、COX-2、E-钙粘蛋白和α-SMA的隐含随mRNA的隐含而改变,断定mRNA催化反应。但是vimentin和胶原蛋白III mRNA并非如此,说明了mRNA后平衡。ERK 1/2和JNK 1/2的抑制效用缩减了对TNF的效用,但对α-SMA mRNA没有阻碍,断定这些趋化位点参与了此过程。暴露于CIT或OTA,或联合霉菌神经毒素后ERK1/2的磷酸化减低。即便如此,JNK1/2的磷酸化并没有变化。总之,该研究结果断定,纳琼斯OTA和CIT协同效用可促成肾脏疾病进程。许多现代出处:Schulz MC1, Schumann L, et al., Synergistic action of the nephrotoxic mycotoxins ochratoxin A and citrinin at nanomolar concentrations in human proximal tubule-derived cells. Toxicol Lett. 2018 Jul;291:149-157. doi: 10.1016/j.toxlet.2018.04.014. Epub 2018 Apr 17.

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