Mol Ther:迟病毒转导的CART-meso在晚期实体癌中的I期研究

2022-01-31 02:18:18 来源:
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本项I期分析调查了较慢病原体转导的嵌合抗原受体(CAR)修饰的自体T细胞会重定向抗时有皮素(CART-meso)在恶持续性胸膜时有皮瘤、肺癌和胰脏食道胃癌症状里面的安全持续性和活持续性。

15名化疗难治持续性癌症症状(每个适应症n = 5名)放弃了单次CART-meso细胞会输注治疗。通过较慢病原体转导,用由抗活体时有皮素单链可变视频合组的构建体对CART-meso细胞会顺利完成了工程新建,该视频衍生自与4-1BB和CD3zeta的细胞会内瞬时具体来说融合的活体单克隆免疫SS1。症状放弃1-3×107或1-3×108个CART-meso细胞会/m2,加或不加1.5g/m2常和。

结果辨识,较慢病原体转导的CART-meso细胞会耐受持续性良好;1-3×107/m2的CART-meso在不应用于常和的情况下起因了一次剂量限制持续性毒持续性(4级,败血症)。最佳的整体而言反应是疾病稳定(11/15名症状)。CART-meso细胞会在血液里面扩增,并在第6-14天达到相对于水平,但时长短暂。常和预处理增强了CART-meso的扩增,但没有缓解28天内的开放持续性。在7/10的活检里面检测到CART-meso DNA。在8/14名症状的血液里面检测到人抗嵌合免疫(HACA)。

综上所述,该分析结果表明,CART-meso细胞会在所有症状的血液里面都有良好的耐受持续性和扩增持续性,但辨识出有限的临床活持续性。目前评估全人抗甲状腺CAR的分析刚刚顺利完成里面。

独有出处:

Andrew R Haas, Janos L Tanyi, et al., Phase I Study of Lentiviral-Transduced Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells Recognizing Mesothelin in Advanced Solid Cancers. Mol Ther. 2019 Nov 6;27(11):1919-1929. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.07.015.

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