膜性病症（membranous nephropathy, MN）是导致老年人（尤其是60岁以上的当中老年人）病症最少见的子类，近占病症综合征的20%~37%。其当中，近1/3的病人最终会发展为终末期病症（end-stage renal disease, ESRD）。存活数万人及检验在加拿大，MN的存活数万人近为1200万/每年，易发病比数万人为50-60岁，**比例近为2:1。PMN在白人当中最为少见，其次为亚洲人、种族歧视和西班牙人。在MN病人当中，有75%~80%为水肿膜性病症（PMN）,剩下20%~25%为水肿膜性病症（SMN）。PMN是一种自身免疫性疾病，检验时，应将先筛选病人是否有外用PLA2R / THSD7A外用体，若为阴性，则病人为相对来说PMN；若为阴性，则必需活体漂白扫描外用PLA2R / THSD7A，若活体漂白显示为阴性，则为非相对来说PMN。它的临床表现少见为病症综合征，病变的形态是膀胱小球基膜造用到基本上钉突（嗜银漂白），膀胱小球毛细血管壁的上皮细胞内下有沉积物，亚基尿＞3.5 g/d和高脂血症。免疫荧光可见IgG及C3，其当中IgG1和IgG4高暗示。在比数万人相等60岁的病人当中有20%在3年末不必要检验造出癌症。放射治疗PMN，IST拟议为首选传统的PMN放射治疗方法从单纯的自我管理护理开始，其当中有数高度集当中血压、放射治疗高血脂症、高度集当中水肿、较高亚基肉类等。直到病人外用PLA2R／THsD7A外用体水平升高，尿亚基＞3.5g/24h，有病症综合征的并发症，经过6个同年自我管理放射治疗而尿亚基并未缩减时，则应将考虑积极放射治疗。放射治疗PMN的拟议细分免疫依赖性放射治疗（IST）和为首处方。目前，将经6个同年的支持放射治疗后的病人细分3类，即较高效用（尿亚基＜4g/天，膀胱小球简而言之数万人GFR比较稳定）、当中度效用（4-8g/天，GFR比较稳定）或自愿性（＞8g/天，GFR自基线减少30%）。其当中，大基本上自愿性病人提议进行IST放射治疗。并不必需要放射治疗拟议前要应将有也就是说水肿因素，明确PMN的解剖检验，同时评估病人对不同放射治疗的效用，最后为病人并不必需要不太可能的放射治疗拟议（上图1）。上图1. PMN的检验与放射治疗免疫依赖性剂一般细分五类，计有皮质药物、钙调大脑脂质依赖性剂（CNIs）、外用细胞内增值药物、哺乳动物雷帕霉素靶亚基依赖性剂（mTORi）及长期性免疫依赖性剂。在EAU简介当中，引荐运用于CNI（优先并不必需要他克莫司）、霉酚酸类本品、皮质激素和一种免疫诱导剂（巴利斯人霉素或者外用肿瘤细胞内球亚基）作为预防膀胱移植后排斥的初始处方拟议。其当中，他克莫司带有更好的精准度，故在EAU简介及KDIGO简介当中均引荐为CNI前沿处方。钙调大脑脂质是T细胞内还原、裂解、分化和产生细胞内因子的关键因素限速酶。该药物可以依赖性钙调大脑脂质的活性，从而阻断T细胞内还原和细胞内因子（主要是IL-2）产生。除用到器官移植皆，CNIs也可用于非器官移植应将用。在放射治疗水肿膜性病症时，CNIs（[CSA]、他克莫司[TAC]）可常规放射治疗也可与较高较高剂量联用，可进一步提高催化数万人、缩减尿亚基及膀胱功能损失，同时减少PMN病人外用PLA2R外用体水平。与细胞内有毒相比，CNIs的优势在于其更较高的细菌感染及发生数万人，以及不联用时常规放射治疗也很好。在过多催化方面，CSA少见的过多催化与TAC近似于，主要有癫痫、高尿酸、膀胱疗效、肝疗效及等，但TAC相比较相比较更轻，该药较多见高血糖。除减少外用PLA2R外用体水平皆，CNIs药物能实际上比较稳定足细胞内肌动亚基的单，从而缩减亚基质简而言之。在环磷酰胺/放射治疗受挫、之前环磷酰胺在母体较高剂量累积到36g，仍未无法耐受细胞内有毒或造用到心血管疾病的PMN病人当中，运用于CNIs可在12个同年内使80%的病人达到完全更为情况严重或以外更为情况严重。更有研究表明，TAC为首利尿剂放射治疗PMN，比环磷酰胺为首利尿剂更能使病人讨价还价。KDIGO简介也明确指造出，如果水肿膜性病症病人不能接受利尿剂和/或环磷酰胺的副作用，或存在处方不洁，引荐CNI作为水肿膜性病症的替代放射治疗拟议（中卫处方）。临床应将答及临床表现那么，PMN放射治疗后临床应将答催化细分哪些呢？对于无症状的PMN病人很少实质性，通过保守放射治疗，以外病人可自行更为情况严重。尿亚基的情况严重相比较与其临床表现关的，大量亚基尿及亚基尿较易更为情况严重是临床表现过多的关键因素关键因素因素。同时，扫描外用PLA2R外用体对病人放射治疗至关关键因素，外用PAR2R外用体阴性的PMN病人对免疫依赖性放射治疗催化较好。以下内容 1. Cattran DC, Brenchley PE. Membranous nephropathy: Integrating basic science into improved clinical management. Kidney Int 91: 566–574, 2017 2. Salant DJ, Cattran DC.: Membranous nephropathy. Chapter 20. In: Comprehensive Clinical Nephrology, 5th Ed., edited by Floege J, Johnson RJ, Feehally J., St. Louis, MI, Saunders, an imprint of Elsevier Inc., 2015, pp 239–2513. Kumar V, Ramachandran R, Kumar A, Nada R, Suri D, Gupta A, Kohli HS, Gupta KL, Jha V.: Antibodies to m-type phospholipase A2 receptor in children with idiopathic membranous nephropathy. Nephrology (Carlton) 20: 572–575, 20154. Couser, William G. Primary Membranous Nephropathy[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology Cjasn, 2017, 12(6):983.5. #36. Howman A, Chapman TL, Langdon MM, Ferguson C, Adu D, Feehally J, Gaskin GJ, Jayne DR, O’Donoghue D, Boulton-Jones M, Mathieson PW.: Immunosuppression for progressive membranous nephropathy: A UK randomised controlled trial. Lancet 381: 744–751, 20137. Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P.: The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med 14: 931–938, 2008 8. van de Logt AE, Hofstra JM, Wetzels JF.: Pharmacological treatment of primary membranous nephropathy in 2016. Expert Rev Clin Pharmacol16: 1–16, 20169. Cui W , Lu X , Min X , et al. Therapy of tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2017, 50(4).10. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group: KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2: 139–274, 2012
