在初级保健机构当中,有一半以上的病患者共存以致于和肥胖症,并常常常有胰脏素抵抗、慢性炎症和方面的共病。过份肥胖症可以通过生活方法构想成功地控制,但在专业当其中心以外的减重长期成功率仅仅可用。此外,只有一小部分导致肥胖症的病患者可以不感兴趣减重手术。
生活方法行政与用药病患相结合是越来越多肥胖症病患者有效和安全及的病患选择。5种用药现在被美国食品和用药行政局(FDA)准许长期运用于,同时1个准许都只撤消,一些更进一步正在开发新当中。一种更进一步病患肥胖症和方面代谢紊乱的用药是bimagrumab (BYM338),这是一种与酪氨酸素II型式受体(activitin type II receptor, ActRII)结合的愿景单克隆抗体,可以阻止天然金属离子的作用,从而负性地调节平滑肌的生长。在临床前动物模型式当中,ActRII阻碍也促成平滑肌都是的作用,包括对棕色三酸甘油酯四组织(BAT)分化成和活性的直接影响。在月初10周的研究工作前夕,与双盲相比,即会本品bimagrumab不仅提高了愿景类大多数人的非糖类恒星质量,还很大降低了总三酸甘油酯恒星质量(FM),并提升了无法减重的健康胰脏素抵抗志愿者的胰脏高雅。
这些观察结果显示,bimagrumab可能会代表了一种病患肥胖症和方面代谢紊乱病患者的更进一步有。因此,近日发表在JAMA Network Open上的一篇新研究工作就确定了bimagrumab对以致于或肥胖症及2型式肾病年长病患者的身体分成和血糖控制的有效性和耐用性。
这项双盲、双盲相比较、48周、2期的随机临床试验车在美国和英国9个地区的2型式肾病当中顺利完成,他们的肥胖指数在28到40错综复杂,高血压血浆(HbA1c)准确度在6.5%到10.0%错综复杂。试验车于2017年2同年至2019年5同年顺利完成。只有完毕完整病患解决方案的大多数人才被纳入研究。
病患者随机不感兴趣本品bimagrumab (10 mg/kg, 5%溶解高达1200 mg)或双盲(5%溶解)病患,每4周一次,持续48周;三四组都是不感兴趣饮食和运动咨询。
主要终点站值得注意基线检查到第48周手脚三酸甘油酯恒星质量(FM)的总和二乘平都是值发生变化;次要和探索性终点站值得注意基线检查到第48周的瘦肥胖(LM)、体格(WC)、HbA1c准确度和肥胖(BW)发生变化。
试验车其设计、筛选、随机化和病患
共有75名病患者被随机分为bimagrumab四组(n=37;23名[62.2%]妇女)或双盲四组(n=38;12名[31.6%]妇女);58名(77.3%)病患者完毕了48周的研究工作。基线检查时病患者的平都是(正态分布)年纪为60.4(7.7)岁;平都是(正态分布)BMI为32.9(3.4);平都是(正态分布)肥胖为93.6(14.9)kg;平都是(正态分布)FM为35.4(7.5)kg;平都是(正态分布)HbA1c准确度为7.8%(1.0%)。48偃师,bimagrumab vs双盲的发生变化如下:FM, 20.5% vs 0.5%;LM, 3.6% vs 0.8% ;WC, 9.0 cm vs 0.5 cm ;HbA1c准确度,0.76% vs 0.04% ;肥胖6.5% vs 0.8%。 Bimagrumab的耐用性和反应性与先前的研究工作一致。
主要终点站
研究工作者在不感兴趣bimagrumab病患的大多数人当中观察到的非糖类重量提高有可能会是由于液体或水的获取而不是肌肉复合物的提高。虽然无法探测手脚含水量或肌肉含水量,但在本研究工作或早期方面研究工作当中,研究工作者不知道bimagrumab对准确度衡的任何直接影响。因此,研究工作者认为非糖类重量估计代表了正常水合的平滑肌,这个也就是说可以在未来有系统的第二阶段研究工作当中顺利完成测试。此外,减重才是的电磁场恒定发生变化的病因仅仅未被发现。
在这项2期随机临床试验车当中,在48周内,bimagrumab共同ActRII阻断病患导致以致于或肥胖症的2型式肾病病患者FM很大减少,LM提高,代谢提升。ActRII渠道抑制可能会为过份肥胖症和牵动的代谢紊乱的用药行政提供了一种更进一步方法有。
参考文献:Heymsfield SB, Coleman LA, Miller R, et al. Effect of Bimagrumab vs Placebo on Body Fat Mass Among Adults With Type 2 Diabetes and Obesity: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021;4(1):e2033457. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.33457
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