Nat Commun:循环CD8+T细胞核的染色质可及性预测胃癌患者对抗PD-1疗法的应答

2021-12-13 02:19:25 来源:
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关于持续适度复合物刺激(如慢适度免疫缺陷和)引起的吞噬蛋白质衰竭和浸润蛋白质会(TIL)机能障碍的研究者标示成,蛋白质表面蛋白与吞噬蛋白质的机能受损有关。这些蛋白质之外多重共抑制因子或检查点特异适度,如CTLA-4(蛋白质毒适度T蛋白质会复合物4,CD152),PD-1(程序适度被害特异适度1,CD279),TIM-3(T蛋白质特异性粘蛋白-3)和LAG-3(蛋白质会活化基因3)。

因此,现今已开展有别于针对免疫检查点(即免疫检查点抑制剂ICI)的中和抗体(Abs)以恢复T蛋白质机能的方面乳腺癌。这些ICI药物现今已被首肯主要用途那些至少有两项系统适度疗法最终的转移适度肺癌(mGC)症状。

尽管基因序列研究者已检验成一小部分肺癌(GC)症状可从抗PD-1疗法中受惠,但并不是所有化学反应都可以基本上通过DNA来解释。

以ATAC-seq为基础的分子诊断示意图

该研究者通过计量评估症状外周血中循环CD8+T蛋白质的全基因序列体蛋白质可及适度,旨在探究与抗PD-1疗法相似之处化学反应方面的微小遗传学因素。

通过ATAC-seq(结合生物医学DNA电子技术的小分子开放体蛋白质的研究者原理)电子技术,研究者人员确定了体蛋白质的独特开放周边,该周边能够显著辨别抗PD-1疗法的这样的话者和非这样的话者。在这样的话者组中,循环CD8+T蛋白质体蛋白质开放度较较低的GC症状显著氟化物。相应地,在循环CD8+T蛋白质的特定基因序列方位上具有较低体蛋白质开放适度的症状,其生存率要显著较低于体蛋白质封闭适度的症状。

循环CD8+T蛋白质体蛋白质开放度与抗PD-1疗法这样的话的方面适度

综上,该研究者揭示了终端CD8+T蛋白质的微小遗传学形态可主要用途检验潜在的受惠于抗PD-1疗法的转移适度GC症状。

早期引自:

Shin, H.M., Kim, G., Kim, S. et al. Chromatin accessibility of circulating CD8+ T cells predicts treatment response to PD-1 blockade in patients with gastric cancer. Nat Commun 12, 975 (12 February 2021).

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