Biorxiv: 【MIT】新肽：新冠病毒别通通！

近来，柏克莱加州大学的化学制作团队设计者了一种候选本品，他们忽视这不太有可能阻挡大肠杆菌转入人细胞会的能力也。3月末19日预印本博客biorxiv上调查结果了其初步发现。他们已将该酶样品发送给了著手在人染色质会中会透过测试者的合作者。

这种潜在的本品是一种细胞会质的短细胞会质片段或酶，看起来像生命细胞会表面的一种细胞会质。研究课题管理人员得出结论，他们的从新酶可以融合大肠杆菌细胞会两人转入人染色质会，无形中会慢慢消灭它。

底物类似物

在中会国的一个研究课题人小组发表了冷冻电镜下大肠杆菌刺突细胞会的的骨架及其融合的生命细胞会细胞因子之后，柏克莱加州大学化学副教授布拉德·彭特伊泽尔（Brad Pentelute）的研究所于3月末初开始涉足该项目。大肠杆菌，以外致使现阶段COVID-19激化的SARS-CoV-2，在其大肠杆菌包膜上突出了许多细胞会质尖峰。

对SARS-CoV-2的研究课题还得出结论，刺突细胞会的特定周边地区（专指细胞因子融合域）与专指血管紧张素切换酶2（ACE2）的细胞因子融合。该细胞因子存在于许多生命细胞会的表面，以外肺中会的细胞会。ACE2细胞因子也是致使2002-03年的SARS激化的大肠杆菌适用的根本原因。

为了研发能阻挡大肠杆菌转入的本品，Pentelute研究所的访问学者张根为（Gengen Zhang）对ACE2细胞因子和大肠杆菌刺突细胞会细胞因子融合域彼此之间的强子透过了计算机演示。这些演示揭示了细胞因子融合复合物附着于ACE2细胞因子的位置——ACE2细胞会的一段延伸，成型了专指α臂的骨架。

张根为说，“这种演示可以使我们了解原子和生物学底物如何强子，以及哪些部分对于这种强子至关重要。底物动力学帮助我们缩小了我们要专注于发展治疗步骤的特定周边地区的范围。”

柏克莱加州大学的研究课题人小组随后适用了Pentelute研究所先前研发的酶合成技术，以快速生成与ACE2细胞因子的α臂序列相同的23个的酶。他们的台式基于流动的酶合成机，可以在达37秒内成型和细胞会质的组成部分彼此之间的链接，并且用还好一个小时即可生成包含多达50个的零碎酶底物。

（A） 在200 飞秒的底物动力学演示期间，SBP1的RMSD与SARS-CoV-2-RBD接入。

由于柏克莱加州大学这些年来建立的工具，研究课题管理人员现在才能建立这些平台。他们还合成了极少在α臂中会发现的12个的较宽序列，然后适用柏克莱加州大学的生物学物理仪器设施的设备测试者了这两种酶，该设备可以测量两个底物融合在两人的气压。他们发现，较较宽的酶段与COVID-19刺突细胞会的细胞因子融合域具强融合力，而较宽的酶段则可远大于。

从新酶的多种变体

尽管自3月末中会旬以来，柏克莱加州大学较宽期在扩大校内研究课题，但Pentelute的研究所拿到了特殊许可，允许一小部分研究课题管理人员继续涉足该项目。他们现在正要研发该酶的达100种不同变体，以期提高其融合气压并使其在体内更加不稳定的。

研究课题管理人员问到很有信心，都能确切地知道该底物在哪里强子，然后可以利用这些信息进一步指导革从新，这样有望拿到更加高的亲和力和非常大的能力也来阻挡大肠杆菌转入细胞会。

同时，研究课题管理人员已经将其原始的23个酶发送给西奈山伊坎医学院的研究课题研究所，使用在人细胞会中会以及不太可能在COVID-19感染者的动物模型中会透过测试者。

尽管世界各地数十个研究课题人小组正要适用各种步骤来探寻COVID-19的从新疗法，但Pentelute忽视他的研究所是目前为此目的研发酶类本品的少数研究所之一。这种本品的一个缺点是它们相对容易大量产出。它们还具比单糖本品非常大的密度。

Pentelute说：“酶是较大的底物，因此它们可以显然紧紧抓住大肠杆菌并抑制细胞会转入，而如果适用的是单糖，则没法阻塞大肠杆菌正要适用的整个周边地区。抗体还具很大的密度，因此它们也不太可能是有益的，只需花较宽的一段时间来装配和发现。”

酶类本品的一个在技术上是它们不一定只能口服，因此必须静脉注射或皮射。这还需进一步修改，以便它们可以在血液中会要到充足较宽的一段时间，这样才能更加有效。Pentelute的研究所也在努力尝试。

研究课题管理人员问到，没法预测需要在患者身上透过测试者的一段时间有达莫，但其目标是要在几周内完成测试者。如果结果兼具可玩性，则不太可能要花几个月末的一段时间。

原始注解：

G. Zhang et al. The first-in-class peptide binder to the SARS-CoV-2 spike protein， bioRxiv (2020). DOI： 10.1101/2020.03.19.999318.