膜性支气管炎（membranous nephropathy, MN）是导致成年人（尤为是60岁以上的当中老年人）支气管炎最类似于的型式，有约占有支气管炎性疾病的20%~37%。其当中，有约1/3的病征最终但会其发展为终末期支气管炎（end-stage renal disease, ESRD）。生育叛将及病患在美国，MN的生育叛将有约为1200万/每年，易发病年龄组为50-60岁，占以外有约为2:1。PMN在白人当中最为类似于，其次为亚洲人、黑人和西班牙人。在MN病征当中，有75%~80%为病症膜性支气管炎（PMN）,都已20%~25%为病症膜性支气管炎（SMN）。PMN是一种自身强效性疾病，病患时，关键在于筛选病征是否有内外用PLA2R / THSD7A内外用体，若为阳性，则病征为反应性PMN；若为单数，则均需腌渍染色剂侦测内外用PLA2R / THSD7A，若腌渍染色剂结果显示为阳性，则为非反应性PMN。它的病理表现类似于为支气管炎性疾病，病变的特征是肾小球基膜显现造出以外钉突（嗜银染色剂），肾小球毛细血管顶的血管顶下有沉积物，水肿＞3.5 g/d和高脂血症。抗病毒荧光可见IgG及C3，其当中IgG1和IgG4高表示。在年龄组大于60岁的病征当中有20%在3短期内可能但会病患造出癌症。疗法PMN，IST可行性为除此以内外传统的PMN疗法方法从却是的支持性护理开始，其当中仅限于管控心叛将、疗法高血脂症、管控黄疸、较差蛋白饮食等。直到病征内外用PLA2R／THsD7A内外用体高水平升高，尿蛋白＞3.5g/24h，有支气管炎性疾病的肝硬化，经过6个翌年支持性疗法而尿蛋白未有减缓时，则应再考虑积极疗法。疗法PMN的可行性分成高血压疗法（IST）和建立联系服药。目前，将经6个翌年的支持疗法后的病征分成3类，即较差可能会（尿蛋白＜4g/天，肾小球胶体叛将GFR稳定）、当中度可能会（4-8g/天，GFR稳定）或高可能会（＞8g/天，GFR自高水平线降较差30%）。其当中，大以外高可能会病征同意进行IST疗法。可选择疗法可行性前要必要无关病症因素，明确PMN的病理病患，同时审核病征对并不相同疗法的可能会，最后为病征可选择最合适的疗法可行性（图1）。图1. PMN的病患与疗法高血压一般分成五类，共有皮层镇静剂、钙调神经蛋白酶诱导（CNIs）、内外用细胞核增值镇静剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白诱导（mTORi）及某类高血压。在EAU最新当中，推荐有别于CNI（首选他克莫司）、霉酚酸类剂型、皮层激素和一种抗病毒诱导剂（巴利斯人单内外用或者内外用胸腺细胞核球蛋白）作为预防肾移植后压抑的初始服药可行性。其当中，他克莫司具有更快的效果，故在EAU最新及KDIGO最新当中均推荐为CNI一线服药。钙调神经蛋白酶是T细胞核酪氨酸、增殖、分立和诱发细胞核因子的重要超速酶。该镇静剂可以诱导钙调神经蛋白酶的活性，从而阻断T细胞核酪氨酸和细胞核因子（主要是IL-2）诱发。除应运用于输血内外，CNIs也可运用于非输血领域。在疗法病症膜性支气管炎时，CNIs（[CSA]、他克莫司[TAC]）可实体疗法也可与较差剂量借助于，可降低质子化叛将、减缓尿蛋白及心血管疾病严重损失，同时降较差PMN病征内外用PLA2R内外用体高水平。与细胞核有毒相较，CNIs的优势在于其更较差的感染及发生叛将，以及不借助于时实体疗法也极佳。在不良质子化方面，CSA类似于的不良质子化与TAC相似，主要有高心叛将、高尿酸、肾毒性、肝毒性及等，但TAC素质相对较轻，该药较大见高血糖。除降较差内外用PLA2R内外用体高水平内外，CNIs镇静剂能如此一来稳定足细胞核肌动蛋白网状，从而减缓酶胶体。在环磷酰胺/疗法告终、之前环磷酰胺在体内剂量但会有36g，不太可能不但会耐受细胞核有毒或显现造出骨质疏松症的PMN病征当中，使用CNIs可在12个翌短期内使80%的病征达到完全加剧或以外加剧。更有研究表明，TAC建立联系糖皮层激素疗法PMN，比环磷酰胺建立联系糖皮层激素更能使病征获益。KDIGO最新也说明了，如果病症膜性支气管炎病征不能接受糖皮层激素和/或环磷酰胺的病症，或共存服药对人，推荐CNI作为病症膜性支气管炎的替代疗法可行性（二线服药）。病理应答及病理表现那么，PMN疗法后病理应答质子化分成哪些呢？对于阳性的PMN病征极少的其发展，通过极端疗法，以外病征可直接加剧。尿蛋白的严重素质与其病理表现相关，大量水肿及水肿不易加剧是病理表现不良的关键决定因素。同时，侦测内外用PLA2R内外用体对病征疗法至关重要，内外用PAR2R内外用体单数的PMN病征对高血压疗法质子化较好。参考文献 1. Cattran DC, Brenchley PE. Membranous nephropathy: Integrating basic science into improved clinical management. Kidney Int 91: 566–574, 2017 2. Salant DJ, Cattran DC.: Membranous nephropathy. Chapter 20. In: Comprehensive Clinical Nephrology, 5th Ed., edited by Floege J, Johnson RJ, Feehally J., St. Louis, MI, Saunders, an imprint of Elsevier Inc., 2015, pp 239–2513. Kumar V, Ramachandran R, Kumar A, Nada R, Suri D, Gupta A, Kohli HS, Gupta KL, Jha V.: Antibodies to m-type phospholipase A2 receptor in children with idiopathic membranous nephropathy. Nephrology (Carlton) 20: 572–575, 20154. Couser, William G. Primary Membranous Nephropathy[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology Cjasn, 2017, 12(6):983.5. #36. Howman A, Chapman TL, Langdon MM, Ferguson C, Adu D, Feehally J, Gaskin GJ, Jayne DR, O’Donoghue D, Boulton-Jones M, Mathieson PW.: Immunosuppression for progressive membranous nephropathy: A UK randomised controlled trial. Lancet 381: 744–751, 20137. Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P.: The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med 14: 931–938, 2008 8. van de Logt AE, Hofstra JM, Wetzels JF.: Pharmacological treatment of primary membranous nephropathy in 2016. Expert Rev Clin Pharmacol16: 1–16, 20169. Cui W , Lu X , Min X , et al. Therapy of tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2017, 50(4).10. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group: KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2: 139–274, 2012
