在血液乳腺癌的替代疗法里，CAR-T蛋白替代疗法授予了很多的多才多艺，各家药企和科学研究机构围绕CAR-T的相互竞争也十分激烈。全球目当年已是3款CAR-T蛋白替代疗法获批主板，而处于流行病学和流行病学当年阶段的CAR-T蛋白替代疗法足见多达500个。在CAR-T高的背后，安全性也一直备受关注，蛋白因子扣留综合症（CRS）便是其里之一。
如果CAR-T蛋白在被输注入患者细胞内后遭遇增殖不相关联的情况，则可能才会引发CRS，造成了的有毒反应轻到发烧，重到器官衰竭，危及灵魂。科学界们也正试图科学研究如何很好地遏制CAR-T蛋白的细胞内活性。
1同年6日，Science Translational Medicine发表了一篇CAR-T蛋白继电器的相关科学研究，Dana-Farber乳腺癌科学研究院和麻省总医院乳腺癌里心的科学研究其他部门发现，为了让一种常用的乳腺癌药剂来那度酯，可以解决问题CAR-T蛋白的开启或封闭。应用于来那度酯可以使有着OFF继电器的T蛋白失活，而有着ON继电器的T蛋白则需要同时应用于来那度酯和靶复合物才能介导，从而可以遏制T蛋白介导的时间段。
科学研究其他部门应用于靶向蛋白分解高效率来创建CAR-T蛋白的继电器控制系统。在蛋白里，E3（谷胱甘肽）连接酶可通过将一种称做谷胱甘肽的小蛋白贴在靶蛋白陆军上校其上标为缺陷或破损蛋白。之后，蛋白内的蛋碎机（即，线粒体）才会分解被上标的靶蛋白。2004年，来自黎巴嫩和美国的三位科学界曾因发现“谷胱甘肽介导的这种蛋白质分解现实生活”获诺贝尔物理学奖。来那度酯就是倚靠了这一机制来依赖于。这类药剂可重定向E3谷胱甘肽连接酶CRL4CRBN，从而使RNA因子IKZF1和IKZF3多聚谷胱甘肽立体化，造成了IKZF1和IKZF3被线粒体分解。
在OFF继电器里，科学研究其他部门设计了分解上标，并且控制系统筛选相符了对来那度酯游离的分解敏感性增强的"超级分解"上标，当这种分解上标贴在CAR上时，来那度酯（或另一种沙利度酯类似物）将游离贴上分解上标的CAR的谷胱甘肽立体化和线粒体分解，从而阻止T蛋白再次标识癌蛋白。由于这些工程立体化的T蛋白才会年中工业用CAR蛋白，在来那度酯替代疗法后，新的CAR蛋白才会不停积累，T蛋白的抗系统才会想得到完全恢复；在ON继电器结构里，科学研究其他部门设计了一个来那度酯游离的二聚体控制系统，开发新了需要来那度酯和靶复合物同时介导的CAR。
在细胞内实验里，科学研究其他部门应用于有着与来那度酯相似活性和有毒并且有着完全相同的分解抗体的泊马度酯评估ON-继电器CAR-T蛋白在细胞内的抗投效，因为泊马度酯的细胞内半衰期比来那度酯更长。 NSG活体被植入了CD19+发光素酶和人套蛋白癌症蛋白，在泊马度酯替代疗法期间，科学研究其他部门观察到某种程度税金减少，T蛋白扩增增强。而在泊马度酯替代疗法停顿后，移出的税金扩展，T蛋白群缩小。
超级分解上标的添加使来那度酯可以对CAR-T蛋白效应器系统进行封闭，每天应用于来那度酯或泊马利度酯替代疗法才会暂时停顿CAR的强调，CAR的丰度在施打后想得到完全恢复，而且抗投效想得到了保持一致。
来那度酯OFF-继电器遏制可分解的CAR（举例：Science Translational Medicine）
此外，泊马利度酯能受到限制蛋白因子的扣留。与未经替代疗法的活体比起，每日1次或每日2次泊马度酯替代疗法时，IFN-γ的分子量分别增大了4倍和6倍，每日泊马度酯替代疗法还可使IL-2分子量增大4倍。 举例：Science Translational Medicine 总的来说，这种继电器控制系统的某种程度到时可能用于暂时里止患者细胞内的CAR-T蛋白替代疗法，减轻短期有毒，而且对乳腺癌的曾一度替代疗法效用也能想得到保持一致。 "我们的长远目标是拥有多种遏制并不完全相同继电器的药剂，这样科学界们就可以开发新越来越精细的蛋白替代疗法。"论文的通讯作者Benjamin Ebert教授论述道。
零碎出处：
M. Jan el al. Reversible ON- and OFF-switch chimeric antigen receptors controlled by lenalidomide. Science Translational Medicine (2020).
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