J Exp Med:揭示节细胞神经系统瘤的驱动因素并为术前缩小体积提供了新的思路

2021-11-15 06:57:43 来源:
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向外交感中枢神经控制系统控制系统包含中枢神经控制系统母蛋白质肿(neuroblastoma)、节蛋白质中枢神经控制系统肿(ganglioneuroma)和节蛋白质性中枢神经控制系统母蛋白质肿(ganglioneuroblastoma),是最时常见的青少年颅外实质上。节蛋白质中枢神经控制系统肿起源于中枢神经控制系统嵴成中枢神经控制系统蛋白质,其虽为其发展完全的良性,但因其半径大,时常侵入邻组织器官,对临近软组织、血管、中枢神经控制系统和骨消除压迫效应。

目前节蛋白质中枢神经控制系统肿的病人法则限于外科切除,但不相关的切除困难,时常会消除很多并发症包含脾失调,切除喉咙愈合困难等,且迄今为止还未有有效性的放化疗目的可在术前变大半径。此外,比起于中枢神经控制系统母蛋白质肿,节蛋白质中枢神经控制系统肿的涡轮各种因素也预想完全一致。

昨日,Journal of Experimental Medicine 在线刊载了美国耶鲁大学医学院Dana-Farber研究员A. Thomas Look讲师制作团队(陶挺博士和施回博士为篇文章的共同第一著者)的成就:Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors。研究揭示了节蛋白质中枢神经控制系统肿的涡轮各种因素,并为术前变大半径备有了新的思维。

著者首先通过免疫控制系统组织化学颜料分析法则了人类文明节蛋白质中枢神经控制系统肿和中枢神经控制系统母蛋白质肿电子束的酪氨酸AKT水平,注意到90.91%的节蛋白质中枢神经控制系统肿电子束之外暗示中都高水平的酪氨酸AKT,而只有6.67%的中枢神经控制系统母蛋白质肿电子束能检测到酪氨酸AKT的暗示。

同时,对AKT中游效应蛋白质的检测也实示节蛋白质中枢神经控制系统肿电子束酪氨酸mTOR和S6的阳性率也实著高于中枢神经控制系统母蛋白质肿。著者随后并用多巴胺β羟化酶(dopamine-β-hydroxylase)基因启动子涡轮短时间再造的AKT(myr-AKT)暗示,成功实现了首个特罗斯季亚涅齐节蛋白质中枢神经控制系统肿数学法则。

更进一步研究注意到特罗斯季亚涅齐节蛋白质中枢神经控制系统肿与人类文明节蛋白质中枢神经控制系统肿无论是在病症还是在转录组上都高度相似。并用这个特罗斯季亚涅齐数学法则进行用药筛选,著者更进一步完全一致了mTOR抑制剂(包含sirolimus和everolimus)能有效性变大特罗斯季亚涅齐节蛋白质中枢神经控制系统肿半径,为人类文明节蛋白质中枢神经控制系统肿术前变大半径备有了全新的思维。

总的来说,该研究注意到AKT-mTOR-S6讯号路径是节蛋白质中枢神经控制系统肿的涡轮各种因素,建立了首个特罗斯季亚涅齐节蛋白质中枢神经控制系统肿数学法则并注意到mTOR抑制剂可以实著变大特罗斯季亚涅齐节蛋白质中枢神经控制系统肿的病灶。由于mTOR抑制剂sirolimus和everolimus已经得到核准使用控制系统性妇产科疾病的病人,著者建议对这些用药开展控制系统性的临床研究,以指标其对人类文明节蛋白质中枢神经控制系统肿的,惠及控制系统性患儿。

原始出处:

Ting Tao 1, Hui Shi 1, Meng Wang 2,et al.Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors.J Exp Med. 2020 Oct 5;217(10):e20191871. doi: 10.1084/jem.20191871.

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